Noxalk (Ceritinib) 150 mg 30 tab.

Inhibiteur antitumoral de la tyrosine kinase.

Le ceritinib inhibe l'autophosphorylation de l'ALK par la phosphorylation des protéines de signalisation et la prolifération des cellules tumorales dépendantes de l'ALK in vitro et in vivo.

La localisation du gène ALK conduit à la propagation de la protéine hybride propagée et, par conséquent, à l'activation systématique du grand casque médié par ALK a été créé dans le poumon non à petites cellules (CPNPC). Dans la plupart des cas, il est partenaire de transaction et est le PDG d'EML4. La protéine chimérique en propagation EML4-ALK contient plusieurs composants ALK fusionnés avec la Partie n-terminale de EML4. Le céritinib inhibe la kinase EML4-ALK dans la lignée cellulaire CPNPC (H2228), ce qui entraîne une suppression de la prolifération cellulaire in vitro et une régression tumorale chez des souris et des rats immunodéficients porteurs de xénogreffes de la lignée Cellulaire h2228.

Mode d'emploi NOXALK 150 MG 30 CAPSULES

Cancer du poumon non à petites cellules international ou métatesthésique basé sur la kinase membranaire anaplasique (ALK).

Mode d'emploi NOXALK 150 MG 30 CAPSULES

Hypersensibilité au céritinib; l'âge des enfants jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non prouvées); grossesse et période d'allaitement.

Effet secondaire

Du sang et du système lymphatique: très souvent - anémie; souvent - anémie (gravité 3-4).

Du côté du métabolisme: très souvent-diminution de l'appétit, diminution du poids corporel; souvent - hyperglycémie, hypophosphatémie, diminution de l'appétit (gravité 3-4), diminution du poids corporel (gravité 3-4).

De l'organe de la vision: souvent-déficience visuelle (détérioration de la vision, vision floue, photopsie, opacification flottante du corps vitré, diminution de l'acuité visuelle, violation de l'Accommodation, presbytie).

Du système judiciaire moyen: péricardite partielle, brachycardie, isolement, etc.

Du système respiratoire: souvent-pneumonite.

Du système digestif: très souvent - diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales, constipation, troubles œsophagiens; souvent - diarrhée (gravité 3-4), douleurs abdominales (gravité 3-4); rarement - pancréatite, constipation (gravité 3-4), troubles œsophagiens (gravité 3-4), augmentation de l'activité de la lipase, augmentation de l'activité de l'amylase.

Du foie et des voies biliaires: souvent - déviations des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique par rapport à la norme, hépatotoxicité; rarement - hépatotoxicité (gravité 3-4).

De la peau et des tissus sous - cutanés: très souvent - éruption cutanée; rarement-éruption cutanée (gravité 3-4).

Du système urinaire: très souvent-augmentation de la concentration de créatinine; souvent-insuffisance rénale, insuffisance rénale; rarement-insuffisance rénale (gravité 3-4), insuffisance rénale (gravité 3-4), rarement - augmentation de la concentration de créatinine (gravité 3-4).

Réactions générales: très souvent - fatigue accrue; souvent-fatigue accrue (gravité 3-4).

Indications particulières

Les manifestations de l'hépatotoxicité sont généralement réversibles lorsque le traitement est interrompu et/ou que la dose de céritinib est réduite; il peut parfois être nécessaire de l'annuler.

Avant le début du traitement et tous les mois pendant le traitement, il est recommandé de surveiller les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique (AST, activité, ALT, concentration de bilirubine totale). Selon les indications cliniques, avec une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, un suivi plus fréquent de ces indicateurs devrait être effectué.

La plupart des cas de pneumonite grave et potentiellement mortelle ont été résolus ou leur évolution s'est améliorée avec l'annulation du céritinib. L'état du patient doit être surveillé afin d'identifier les symptômes indiquant le développement d'ISL et/ou de pneumonite. Lors de la détection de l'ISL et/ou de la pneumonite de toute gravité dans le contexte du traitement, d'autres causes possibles du développement de l'ISL et/ou de la pneumonite doivent être exclues et l'utilisation du céritinib doit être arrêtée.

Évitez l'utilisation de céritinib chez les patients présentant un syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT, et soyez prudent lors de l'utilisation chez les patients présentant un allongement de l'intervalle QT et, incl.antécédents, ou prédisposition à l'allongement de l'intervalle QT, insuffisance cardiaque chronique, bradyarythmie, troubles de l'équilibre eau-électrolyte, ainsi que chez les patients prenant des médicaments antiarythmiques Il est recommandé de surveiller périodiquement l'ECG et la teneur en électrolytes (par exemple, le potassium) chez les patients de cette catégorie.

Selon les indications cliniques, en cas de vomissements, de diarrhée, de déshydratation ou d'insuffisance rénale, l'équilibre eau-électrolyte doit être corrigé. Ensuite, il y a une augmentation de la fréquence cardiaque avec une augmentation du QTc> 500 MS ou plus de 60 MS de la valeur totale, ainsi qu'avec le développement d'une tachycardie liquide type «pirouette», ou arythmie liquide polymère, ou en présence de symptômes/suggestions pour le développement d'une arythmie tajeloy séquence.

Il est nécessaire d'arrêter temporairement l'utilisation du céritinib chez les patients présentant un allongement de L'intervalle QTs> 500 MS jusqu'à ce que les valeurs initiales soient rétablies ou que la longueur de L'intervalle QTs< 481 MS selon l'ECG d'au moins deux, puis reprendre l'utilisation du céritinib à une dose réduite de 150 mg.

Si possible, évitez l'utilisation simultanée de céritinib et d'autres médicaments pouvant provoquer une bradycardie (y compris les bêta-bloquants, les bloqueurs des canaux calciques non dihydropyridine, la clonidine, la digoxine). Il est nécessaire de surveiller régulièrement la fréquence cardiaque et la pression ARTÉRIELLE. En cas de symptômes de bradycardie (non menaçant la vie), il est nécessaire temporairement jusqu'à leur disparition ou jusqu'à ce que la fréquence cardiaque soit rétablie à 60 BPM ou plus, d'évaluer l'effet des médicaments utilisés simultanément pouvant provoquer une bradycardie et, si nécessaire, de réduire la dose de céritinib.

Il est nécessaire d'annuler le céritinib en cas de bradycardie potentiellement mortelle, si l'effet d'autres médicaments sur le développement de la bradycardie n'est pas établi; cependant, si l'effet d'autres médicaments utilisés simultanément sur le développement de la bradycardie est établi, il est nécessaire d'annuler temporairement le céritinib jusqu'à ce que les symptômes de la bradycardie disparaissent ou

Il est nécessaire de surveiller l'état du patient et, si nécessaire, d'appliquer des mesures thérapeutiques standard, y compris les antidiarrhéiques, les antiémétiques, ainsi que la thérapie par perfusion. Si nécessaire, il est nécessaire d'annuler temporairement le ceritinib ou de réduire sa dose.Le risque d'hyperglycémie est plus élevé chez les patients atteints de diabète sucré et/ou de GCS. Il est nécessaire de surveiller la concentration de glucose dans le sérum à jeun avant le début du traitement par le ceritinib, ainsi que périodiquement pendant le traitement selon les indications cliniques. Si nécessaire, un traitement hypoglycémique doit être commencé ou ajusté.

L'activité de la lipase et de l'amylase doit être surveillée avant et pendant le traitement par le céritinib, conformément aux indications cliniques.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des machines

Le céritinib a peu d'effet sur la capacité de conduire des véhicules et/ou des machines. Compte tenu de la possibilité de développer certains effets indésirables lors de l'utilisation du céritinib (fatigue accrue, déficience visuelle), les patients doivent être prudents lors de la conduite de véhicules et/ou de mécanismes.